Các chất chuyển hóa của THC mạnh hơn THC

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng chất chuyển hóa chính của THC vẫn còn hiệu lực dựa trên dữ liệu từ mô hình chuột. Dữ liệu nghiên cứu mới cho thấy chất chuyển hóa chính của THC tồn tại trong nước tiểu và máu có thể vẫn hoạt động và hiệu quả tương đương THC, thậm chí còn hơn. Phát hiện mới này đặt ra nhiều câu hỏi hơn là câu trả lời. Theo một nghiên cứu gần đây được công bố trên Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực nghiệm, chất chuyển hóa gây ảo giác của THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), có hiệu lực gây ảo giác tương đương hoặc mạnh hơn THC (Delta-9 THC).

Nghiên cứu có tựa đề "Sự tương đương về mức độ say của 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) so với Delta-9-THC" chứng minh cách các chất chuyển hóa của THC duy trì hoạt động. THC được biết đến rộng rãi là bị phân hủy và tạo ra các hợp chất mới thú vị khi nó decarboxyl hóa và hoạt động trong cơ thể người. "Trong nghiên cứu này, chúng tôi xác định rằng chất chuyển hóa chính của THC, 11-OH-THC, thể hiện hoạt động tương đương hoặc mạnh hơn THC trong mô hình hoạt động cannabinoid ở chuột khi được sử dụng trực tiếp, ngay cả khi xem xét sự khác biệt về đường dùng, giới tính, dược động học và dược lực học", nghiên cứu cho biết. "Những dữ liệu này cung cấp những hiểu biết quan trọng về hoạt động sinh học của các chất chuyển hóa THC, cung cấp thông tin cho các nghiên cứu cannabinoid trong tương lai và mô hình hóa cách lượng tiêu thụ và chuyển hóa THC ảnh hưởng đến việc sử dụng cần sa ở người."

Nghiên cứu này được thực hiện bởi một nhóm nghiên cứu đến từ Saskatchewan, Canada, bao gồm Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova và Robert B. Laprairie. Trong thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã tiêm 11-hydroxy-THC vào chuột đực và quan sát, nghiên cứu tác dụng của chất chuyển hóa THC này so với hợp chất gốc Delta-9 THC.

Các nhà nghiên cứu lưu ý thêm: “Những dữ liệu này chỉ ra rằng trong thử nghiệm giật đuôi để nhận biết cơn đau, hoạt động của 11-OH-THC bằng 153% THC, và trong thử nghiệm giữ nguyên tư thế, hoạt động của 11-OH-THC bằng 78% THC. Do đó, ngay cả khi xét đến sự khác biệt về dược động học, 11-OH-THC vẫn thể hiện hoạt động tương đương hoặc thậm chí còn mạnh hơn hợp chất gốc THC.”

Do đó, nghiên cứu cho thấy chất chuyển hóa THC 11-OH-THC có thể đóng vai trò quan trọng trong hoạt động sinh học của cần sa. Việc hiểu rõ hoạt động của nó khi được sử dụng trực tiếp sẽ giúp giải thích các nghiên cứu trên động vật và con người trong tương lai. Báo cáo đề cập rằng 11-OH-THC là một trong hai chất chuyển hóa chính được hình thành sau khi sử dụng cần sa, chất còn lại là 11-nor-9-carboxy-THC, không gây tác dụng hướng thần nhưng có thể tồn tại trong máu hoặc nước tiểu trong một thời gian dài.

Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), ngay từ những năm 1980, xét nghiệm nước tiểu chủ yếu nhắm vào axit 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylic (9-carboxy-THC), một chất chuyển hóa của Delta-9-THC, thành phần hoạt chất chính trong cần sa.

Báo cáo chỉ ra rằng mặc dù hút cần sa thường tạo ra tác dụng nhanh hơn so với ăn đồ ăn có chứa cần sa, nhưng lượng 11-OH-THC được tạo ra qua đường tiêu hóa lại lớn hơn so với hút hoa cần sa. Báo cáo cho rằng đây là một lý do tại sao thực phẩm có tẩm cần sa có thể trở nên kích thích thần kinh mạnh hơn và gây nhầm lẫn cho những người chưa quen.

Chất chuyển hóa THC và xét nghiệm ma túy

Bằng chứng cho thấy cần sa ảnh hưởng đến người dùng theo những cách khác nhau tùy thuộc vào đường dùng. Một nghiên cứu năm 2021 được công bố trên Tạp chí Permanent Journal chỉ ra rằng tác động của việc tiêu thụ đồ ăn có chứa cần sa lớn hơn so với việc hút cần sa do quá trình chuyển hóa 11-OH-THC.

"Khả dụng sinh học của THC thông qua quá trình hóa hơi là từ 10% đến 35%", các nhà nghiên cứu viết. "Sau khi hấp thụ, THC đi vào gan, nơi phần lớn được đào thải hoặc chuyển hóa thành 11-OH-THC hoặc 11-COOH-THC, phần THC còn lại và các chất chuyển hóa của nó đi vào máu. Khi uống, khả dụng sinh học của THC chỉ từ 4% đến 12%. Tuy nhiên, do tính ưa mỡ cao, THC được hấp thụ nhanh chóng bởi các mô mỡ. Thông thường, thời gian bán hủy trong huyết tương của THC ở người dùng thỉnh thoảng là từ 1 đến 3 ngày, trong khi ở người dùng mãn tính, thời gian này có thể lên tới 5 đến 13 ngày."

Các nghiên cứu cho thấy rằng rất lâu sau khi tác dụng hướng thần của cần sa đã mất đi, các chất chuyển hóa THC như 11-OH-THC vẫn có thể tồn tại trong máu và nước tiểu trong thời gian dài. Điều này đặt ra thách thức cho các phương pháp tiêu chuẩn để kiểm tra xem người lái xe và vận động viên có bị suy giảm khả năng do sử dụng cần sa hay không. Ví dụ, các nhà nghiên cứu Úc đã cố gắng xác định khung thời gian mà cần sa có thể làm suy giảm hiệu suất lái xe. Trong một trường hợp, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney và Iain S. McGregor từ Sáng kiến Lambert tại Đại học Sydney đã nghiên cứu tác động của cần sa đối với khả năng lái xe. Nhóm nghiên cứu xác định rằng cần sa làm suy giảm khả năng lái xe trong vài giờ sau khi hút thuốc, nhưng những suy giảm này kết thúc trước khi các chất chuyển hóa THC được đào thải khỏi máu, với các chất chuyển hóa tồn tại trong cơ thể trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.

“Bệnh nhân sử dụng các sản phẩm có chứa THC nên tránh lái xe và các công việc nhạy cảm khác về an toàn (ví dụ: vận hành máy móc), đặc biệt là trong giai đoạn điều trị ban đầu và trong vài giờ sau mỗi liều”, các tác giả viết. “Ngay cả khi bệnh nhân không cảm thấy bị suy giảm chức năng, họ vẫn có thể có kết quả xét nghiệm dương tính với THC. Hơn nữa, bệnh nhân cần sa y tế hiện không được miễn trừ khỏi việc kiểm tra ma túy lưu động ven đường và các biện pháp trừng phạt pháp lý liên quan.”

Nghiên cứu mới này về 11-OH-THC cho thấy cần có thêm nhiều nghiên cứu để hiểu sâu hơn về cách các chất chuyển hóa THC ảnh hưởng đến cơ thể con người. Chỉ thông qua những nỗ lực không ngừng, chúng ta mới có thể khám phá trọn vẹn bí mật của những hợp chất độc đáo này.