Các chất chuyển hóa của THC mạnh hơn THC

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng chất chuyển hóa chính của THC vẫn mạnh dựa trên dữ liệu từ mô hình chuột. Dữ liệu nghiên cứu mới cho thấy chất chuyển hóa chính của THC còn sót lại trong nước tiểu và máu vẫn có thể hoạt động và hiệu quả như THC, nếu không muốn nói là hơn. Phát hiện mới này đặt ra nhiều câu hỏi hơn là câu trả lời. Theo một nghiên cứu gần đây được công bố trên Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực nghiệm, chất chuyển hóa hướng thần của THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), có hiệu lực hướng thần bằng hoặc lớn hơn THC (Delta-9 THC).

Nghiên cứu có tên “Sự tương đương say xỉn của 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) so với Delta-9-THC” chứng minh cách các chất chuyển hóa THC duy trì hoạt động. Người ta đều biết rằng THC bị phân hủy và tạo ra các hợp chất mới hấp dẫn khi nó khử carboxyl và hoạt động trong cơ thể con người. “Trong nghiên cứu này, chúng tôi xác định rằng chất chuyển hóa chính của THC, 11-OH-THC, thể hiện hoạt động ngang bằng hoặc lớn hơn THC trong mô hình hoạt động cannabinoid ở chuột khi được dùng trực tiếp, ngay cả khi xem xét sự khác biệt về đường dùng, giới tính, dược động học và dược lực học”, nghiên cứu nêu rõ. “Những dữ liệu này cung cấp những hiểu biết quan trọng về hoạt động sinh học của các chất chuyển hóa THC, cung cấp thông tin cho nghiên cứu cannabinoid trong tương lai và mô hình hóa cách thức hấp thụ và chuyển hóa THC ảnh hưởng đến việc sử dụng cần sa ở người”.

Nghiên cứu này được thực hiện bởi một nhóm từ Saskatchewan, Canada, bao gồm Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova và Robert B. Laprairie. Trong thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã tiêm 11-hydroxy-THC vào chuột đực và quan sát và nghiên cứu tác dụng của chất chuyển hóa THC này so với hợp chất gốc của nó, Delta-9 THC.

Các nhà nghiên cứu lưu ý thêm: “Những dữ liệu này chỉ ra rằng trong thử nghiệm vẫy đuôi để nhận biết cơn đau, hoạt động của 11-OH-THC bằng 153% THC và trong thử nghiệm gây tê liệt, hoạt động của 11-OH-THC bằng 78% THC. Do đó, ngay cả khi xem xét sự khác biệt về dược động học, 11-OH-THC vẫn thể hiện hoạt động tương đương hoặc thậm chí lớn hơn hợp chất mẹ THC của nó.”

Do đó, nghiên cứu cho thấy chất chuyển hóa THC 11-OH-THC có thể đóng vai trò quan trọng trong hoạt động sinh học của cần sa. Hiểu được hoạt động của nó khi được sử dụng trực tiếp sẽ giúp giải thích các nghiên cứu trên động vật và con người trong tương lai. Báo cáo đề cập rằng 11-OH-THC là một trong hai chất chuyển hóa chính được hình thành sau khi tiêu thụ cần sa, chất còn lại là 11-nor-9-carboxy-THC, không gây ảo giác nhưng có thể tồn tại trong máu hoặc nước tiểu trong thời gian dài.

Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), ngay từ những năm 1980, xét nghiệm nước tiểu chủ yếu nhắm vào axit 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylic (9-carboxy-THC), một chất chuyển hóa của Delta-9-THC, thành phần hoạt chất chính trong cần sa.

Báo cáo chỉ ra rằng mặc dù hút cần sa thường tạo ra tác dụng nhanh hơn so với tiêu thụ đồ ăn có cần sa, nhưng lượng 11-OH-THC được tạo ra thông qua việc ăn vào lại lớn hơn so với hút hoa cần sa. Báo cáo cho rằng đây là một lý do tại sao thực phẩm có tẩm cần sa có thể trở nên có tác dụng kích thích thần kinh nhiều hơn và gây nhầm lẫn cho những người chưa chuẩn bị.

Chất chuyển hóa THC và thử nghiệm thuốc

Bằng chứng cho thấy cần sa ảnh hưởng đến người dùng theo những cách khác nhau tùy thuộc vào đường dùng. Một nghiên cứu năm 2021 được công bố trên Tạp chí Permanent chỉ ra rằng tác động của việc tiêu thụ đồ ăn có cần sa lớn hơn tác động của việc hút cần sa do quá trình chuyển hóa 11-OH-THC.

“Khả dụng sinh học của THC thông qua quá trình bốc hơi là 10% đến 35%”, các nhà nghiên cứu viết. “Sau khi hấp thụ, THC đi vào gan, nơi phần lớn được đào thải hoặc chuyển hóa thành 11-OH-THC hoặc 11-COOH-THC, với THC còn lại và các chất chuyển hóa của nó đi vào máu. Thông qua đường uống, khả dụng sinh học của THC chỉ là 4% đến 12%. Tuy nhiên, do tính ưa mỡ cao, THC được các mô mỡ hấp thụ nhanh chóng. Thông thường, thời gian bán hủy trong huyết tương của THC ở những người dùng thỉnh thoảng là 1 đến 3 ngày, trong khi ở những người dùng mãn tính, thời gian này có thể lên tới 5 đến 13 ngày”.

Các nghiên cứu cho thấy rằng rất lâu sau khi tác dụng hướng thần của cần sa đã mất đi, các chất chuyển hóa THC như 11-OH-THC vẫn có thể tồn tại trong máu và nước tiểu trong thời gian dài. Điều này đặt ra thách thức đối với các phương pháp tiêu chuẩn để kiểm tra xem người lái xe và vận động viên có bị suy giảm khả năng do sử dụng cần sa hay không. Ví dụ, các nhà nghiên cứu Úc đã cố gắng xác định khung thời gian mà cần sa có thể làm suy giảm khả năng lái xe. Trong một trường hợp, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney và Iain S. McGregor từ Sáng kiến ​​Lambert tại Đại học Sydney đã nghiên cứu tác động của cần sa đối với khả năng lái xe. Nhóm nghiên cứu xác định rằng cần sa làm suy giảm khả năng lái xe trong vài giờ sau khi hút thuốc, nhưng những suy giảm này kết thúc trước khi các chất chuyển hóa THC được đào thải khỏi máu, với các chất chuyển hóa tồn tại trong cơ thể trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.

“Bệnh nhân sử dụng các sản phẩm có chứa THC nên tránh lái xe và các công việc nhạy cảm về an toàn khác (ví dụ, vận hành máy móc), đặc biệt là trong thời gian điều trị ban đầu và trong vài giờ sau mỗi liều dùng”, các tác giả viết. “Ngay cả khi bệnh nhân không cảm thấy bị suy giảm, họ vẫn có thể có kết quả xét nghiệm dương tính với THC. Hơn nữa, bệnh nhân cần sa y tế hiện không được miễn trừ khỏi việc xét nghiệm ma túy lưu động ven đường và các lệnh trừng phạt pháp lý liên quan”.

Nghiên cứu mới này về 11-OH-THC chỉ ra rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu sâu hơn về cách các chất chuyển hóa THC ảnh hưởng đến cơ thể con người. Chỉ thông qua những nỗ lực liên tục, chúng ta mới có thể khám phá hoàn toàn bí mật của những hợp chất độc đáo này.